درمان نارسایی کبد به علت زمینه‌ای آن بستگی دارد. اگر پزشک تشخیص دهد که در چند ساعت گذشته مقدار زیادی استامینوفن مصرف کرده‌اید، زغال‌چوب فعال تجویز می‌کند. مصرف این ماده به بدن در کاهش جذب داروی مصرف‌شده توسط دستگاه گوارش کمک می‌کند. -Nاستیل سیستئین (N-acetylcysteine) داروی دیگری است که به درمان مسمومیت با استامینوفن کمک می‌کند. این دارو می‌تواند از طریق رگ تزریق شود یا از طریق دهان مصرف شود. -Nاستیل سیستئین گاهی اوقات برای افراد مبتلا به نارسایی حاد کبدی که دلیل آن مصرف بیش از حد استامینوفن نیست، نیز مفید است.

اگر درمان موفق به بازگردانی عملکرد طبیعی کبد نشود، پیوند کبد لازم است. افراد واجد شرایط برای پیوند عضو کسانی ‌هستند که بیماری قلبی زمینه‌ای، عفونت شدید و سایر بیماری‌ها مثل ایدز نداشته باشند. اگرچه افرادی که HIV کنترل‌شده دارند، می‌توانند پیوند کبد انجام دهند.